公元322年02月16日，王敦起兵反晋。王敦因拥护司马睿建立东晋政权成为开国功臣，但司马睿希望减弱琅琊王氏的影响力，于是提拔刘隗等其他士族人士，用以制衡王氏势力。司马睿的抑制，王敦万份怨恨以诛刘隗为名，在武昌起兵反晋。进攻建康，并击败朝廷军队，诛杀周顗等人，史称王敦之乱。

王敦之乱是东晋初年发生的一场动乱，爆发于晋元帝永昌元年（322年），结束于明帝太宁二年（324年）。由出身琅琊王氏的权臣王敦所发动，以诛刘隗为名进攻建康，并击败朝廷军队。后自任丞相，诛杀周顗等人，并在武昌遥控朝廷。晋元帝死后，明帝继位，王敦意图夺位，但明帝已准备反击王敦。同时王敦亦患病，面对明帝的讨伐，只得由兄长王含与部下将领钱凤等领军与朝廷军队作战，但最终失败。王敦亦在战事期间病逝。